2月14日，新京報記者在國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)官網(wǎng)看到，億騰景昂遞交的EOC237膠囊臨床試驗申請于2月13日獲受理，注冊分類為1類化學(xué)新藥，有望成為國內(nèi)首個進(jìn)入臨床試驗階段的CDK7(細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶7)抑制劑。
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極具潛力的抗腫瘤藥物靶點(diǎn)
EOC237是一款口服、高選擇性CDK7抑制劑，作為億騰景昂首個自主研發(fā)的項目，EOC237在體內(nèi)體外研究中顯示出比競品更好的安全性和更高的抗腫瘤活性。億騰景昂官網(wǎng)發(fā)布的信息顯示，EOC237保持了對靶標(biāo)CDK7的高抑制活性，且其在吸收、分布、代謝、排泄及藥物代謝方面均表現(xiàn)出較好的成藥性。相比同類化合物，EOC237最為突出的優(yōu)點(diǎn)在其對包含CDK家族在內(nèi)的絕大多數(shù)激酶不抑制或較弱抑制，體現(xiàn)出高度選擇性，相應(yīng)的脫靶風(fēng)險低，體內(nèi)藥理毒理試驗顯示其安全有效，這為其將來應(yīng)用于精準(zhǔn)醫(yī)療和聯(lián)合用藥打下堅實(shí)基礎(chǔ)。
億騰景昂表示，EOC237聚焦CDK7這個行業(yè)前沿靶點(diǎn)，作為億騰景昂自主研發(fā)早研管線中首個進(jìn)入臨床試驗申請階段的自研產(chǎn)品，不僅代表著公司研發(fā)的首個化合物分子到達(dá)了一個嶄新的里程碑，更使得公司新藥開發(fā)平臺和新藥開發(fā)全流程創(chuàng)新的能力在該產(chǎn)品上得到了驗證。
細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)，作為參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的關(guān)鍵激酶，圍繞該家族的抑制劑開發(fā)，成為近年來腫瘤領(lǐng)域藥物開發(fā)的重要分支。作為近年來最具有代表性的靶向藥物之一，CDK4/6抑制劑的吸金程度不亞于PD-1抑制劑。而CDK7的獨(dú)特之處在于，其同時涉及轉(zhuǎn)錄與細(xì)胞周期的調(diào)控，在許多類型的癌癥中異常過表達(dá)，并與侵襲性臨床病理特征和不良預(yù)后相關(guān)。
作為細(xì)胞周期調(diào)控和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的關(guān)鍵靶點(diǎn)，CDK7被認(rèn)為是極具潛力的抗腫瘤藥物靶點(diǎn)，且相比早期CDK抑制劑具有更廣的治療窗。目前已在開發(fā)的至少有十種CDK7選擇性抑制劑，對多種癌癥類型具有活性，在臨床前研究中，作為單一療法或與其他抗癌藥物聯(lián)合使用，這些抑制劑已顯示出克服耐藥性癌癥的潛力。
乳腺癌尤其是三陰乳腺癌，是CDK7抑制劑最具前景的適應(yīng)癥之一，無論在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌及三陰性乳腺癌(TNBC)均有強(qiáng)大的治療潛力。此外，CDK7抑制劑在胰腺癌、上皮性卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、去勢耐藥前列腺癌等癌種，均有明確的臨床前數(shù)據(jù)證實(shí)其有效性。而在MYC基因擴(kuò)增的癌細(xì)胞系，包括肝癌、胰腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌和三陰性乳腺癌等，對CDK7抑制劑高度敏感。對于那些對其他藥物先天性耐藥或獲得性耐藥的癌癥患者，特別是那些目前尚無治療方法的癌癥，CDK7抑制劑有望成為一種革命性的治療策略。
全球尚未有CDK7抑制劑獲批上市
智慧芽全球新藥情報庫數(shù)據(jù)顯示，截至2月14日，全球目前尚未有CDK7抑制劑獲批上市，處于研發(fā)階段的CDK7抑制劑共有19款，其中5款開展了臨床試驗，分別為Carrick Therapeutics的CT7001(Samuraciclib)、Syros Pharmaceuticals的SY-5609、Qurient的Q901、Exelixis的XL102、禮來的LY-3405105.進(jìn)度最快的CT7001已經(jīng)進(jìn)入2期臨床試驗，并獲得了美國快速通道認(rèn)定。Q-901也處于1/2期臨床試驗階段，SY-5609和XL-102均處于一期臨床試驗。
Syros Pharmaceuticals是CDK7抑制劑開發(fā)的代表性公司，在該靶點(diǎn)上開發(fā)了四個潛在品種，是目前CDK7抑制劑在研品種最多的企業(yè)。其中，SY-5609是該企業(yè)研發(fā)進(jìn)展最快的一款CDK7抑制劑，正處于一期臨床試驗階段，開發(fā)的適應(yīng)癥包括結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤，其中，結(jié)直腸癌適應(yīng)癥的臨床試驗在美國、加拿大等6個國家開展，其余適應(yīng)癥的臨床試驗班目前只在美國開展，并獲得孤兒藥資格。該公司開發(fā)的另兩個品種SY-351、THZ-1尚處于臨床前研究階段。其中，2022年6月召開的第27屆歐洲血液年會上，北京醫(yī)院劉輝教授及其團(tuán)隊一篇關(guān)于THZ-1誘導(dǎo)急性髓系白血病細(xì)胞凋亡的研究，入選了該年會的壁報展示。該研究證明了CDK7抑制劑單藥及與阿扎胞苷聯(lián)合用藥在急性髓系白血病細(xì)胞中的有效性，為CDK7在急性髓系白血病中的應(yīng)用提供了臨床前研究基礎(chǔ)。
不過，CDK7抑制劑的開發(fā)并非一帆風(fēng)順。Syros Pharmaceuticals開發(fā)的第四款CDK7抑制劑SY-1365，盡管臨床前研究表明，它可降低癌癥驅(qū)動轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平，一期臨床試驗亦顯示，接受了該藥物治療的部分晚期癌癥患者病情保持穩(wěn)定。但Syros Pharmaceuticals在2019年10月宣布停止該藥的進(jìn)一步開發(fā)，優(yōu)先開發(fā)高選擇性口服CDK7抑制劑SY-5609.
另據(jù)藥融云信息顯示，禮來也在2021年1月26日將其開發(fā)的CDK7抑制劑LY-3405105從研發(fā)管線中移除。
目前國內(nèi)對CDK7的研究，尤其是抑制劑的開發(fā)，尚處于早期階段，主要集中在高校，包括復(fù)旦大學(xué)、暨南大學(xué)、中國醫(yī)科大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院等。布局的企業(yè)也不多，除了億騰景昂外，還有智康博藥、成都倍特、晶銳醫(yī)藥、蘇州信諾維、湃隆生物等。億騰景昂的EOC237膠囊在國內(nèi)申報臨床試驗，有望成為首個進(jìn)入臨床試驗的國產(chǎn)CDK7抑制劑。
（文章來源：新京報）
標(biāo)簽： 億騰景昂
