諾如病毒感染進入發(fā)病高峰期，因其具有很強的傳染性，全人群普遍易感，中國疾控中心及深圳、青島、重慶等多地疾控中心提醒注意預防諾如病毒胃腸炎。疫苗是預防傳染病的有效措施，因研發(fā)難度大，截至目前全球尚未有一款諾如病毒疫苗獲批上市。

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開發(fā)難度大，全球未有產(chǎn)品上市

諾如病毒屬于杯狀病毒科，是引起急性胃腸炎常見的病原體之一。諾如病毒感染潛伏期為12-72小時，通常為24-48小時。常見癥狀主要為惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛和腹瀉，部分患者有頭痛、畏寒和肌肉酸痛等。兒童以嘔吐為主；成人則腹瀉居多，糞便為稀水便或水樣便。諾如病毒具有感染劑量低、排毒時間長、外環(huán)境抵抗力強等特點，容易在學校、托幼機構(gòu)等相對封閉環(huán)境引起胃腸炎暴發(fā)。

諾如病毒為RNA病毒，極容易發(fā)生變異，每隔幾年就有新的變異株出現(xiàn)，引起全球或區(qū)域性暴發(fā)流行。近幾十年來，盡管腹瀉病的發(fā)病率大幅度下降，但它仍被列為全球第四大疾病負擔。復旦大學上海醫(yī)學院生物醫(yī)學研究院周弘璐、汪萱怡在《中國新藥雜志》上發(fā)表的《諾如病毒在研疫苗及挑戰(zhàn)》一文中提及，據(jù)估計，近1/5的急性胃腸炎是由諾如病毒引起的。諾如病毒感染目前尚無特效的抗病毒藥物，臨床以對癥或支持治療為主。衛(wèi)生條件改善亦無法預防其感染，疫苗是有望控制諾如病毒流行的唯一手段。

由于諾如病毒變異快、型別多、交叉保護性差、免疫保護性持續(xù)時間短、缺乏有效的細胞培養(yǎng)系統(tǒng)和實驗動物模型，加上對其感染致病機制和保護性免疫指標等關鍵問題認識不明確，對疫苗研發(fā)和應用造成了很大障礙，使得疫苗研發(fā)進展緩慢，目前全球尚未有一款諾如病毒疫苗獲批上市。上述文章還指出，諾如病毒變異速率、方式及由此產(chǎn)生的遺傳距離，乃至高級結(jié)構(gòu)改變對自然感染誘導的免疫的影響，仍然是疫苗研發(fā)及應用中亟待解決的問題。

多款在研疫苗進入二期臨床

新京報記者查詢智慧芽全球新藥情報庫，截至2月15日，全球共有14款諾如病毒疫苗在開發(fā)。其中，武田制藥開發(fā)的雙價諾如病毒疫苗HIL-214(原代號“TAK-214”)已經(jīng)處于2/3期臨床試驗階段，是研發(fā)進展最快的諾如病毒疫苗。

2021年8月，武田和Frazier公司宣布成立生物制藥公司HilleVax，致力于開發(fā)和商業(yè)化武田的諾如病毒候選疫苗。武田已向HilleVax公司授予其諾如病毒候選疫苗HIL-214(前身為TAK-214)在日本以外的全球獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利許可，武田保留在日本的商業(yè)化權(quán)利。

專注開發(fā)口服疫苗的Vaxart公司，也正在開發(fā)一款口服二價諾如病毒疫苗，該疫苗劑型為片劑而非注射劑。Vaxart認為，片劑疫苗比注射疫苗更容易分發(fā)和服用，并能顯著提高疫苗接種率。目前這款疫苗也進入了二期臨床試驗，Vaxart預計將在今年中期報告二期臨床研究的頂線數(shù)據(jù)。

國內(nèi)方面，2019年有2種不同基因型構(gòu)成的諾如病毒疫苗獲國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗許可，分別為蘭州生物制品研究所研制的重組諾如病毒雙價疫苗(漢遜酵母)、上海巴斯德所與智飛龍科馬共同研發(fā)的四價重組諾如病毒疫苗(畢赤酵母)。據(jù)智飛生物2022年半年報信息披露，四價重組諾如病毒疫苗已經(jīng)進入二期臨床試驗階段。智慧芽全球新藥數(shù)據(jù)庫顯示，蘭州生物所的重組諾如病毒雙價疫苗也已經(jīng)進入二期臨床試驗。

康華生物正在開發(fā)六價諾如病毒疫苗(畢赤酵母)，是目前在研價次最高的多價諾如病毒疫苗。據(jù)其2022年4月披露的信息顯示，該疫苗正在開展臨床前研究，計劃在2022年-2023年完成臨床前研究，申報并開展臨床試驗。

此外，康樂衛(wèi)士的多價諾如病毒疫苗、遠大賽威信的重組諾如病毒疫苗也均處于臨床前研究階段。

作為先行者，武田針對其雙價諾如病毒疫苗HIL-214的研發(fā)，已經(jīng)歷時超過了10年。有業(yè)內(nèi)人士分析指出，該款疫苗已完成的臨床試驗研究復雜程度可能超過了很多疫苗品種，其先行的探索，也為后來者提供了很多經(jīng)驗，隨著不同毒株流行性的變化，未來的諾如疫苗價型會“越來越卷”。

（文章來源：新京報）

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