日前，美國生物技術公司Akero發布了其NASH新藥的積極數據，受到業內廣泛關注，該藥被認為有望給全球NASH患者帶來歷史性的改變。這也讓Akero股價一天內暴漲136%。在存在巨大臨床空白的NASH領域，目前國內已有歌禮制藥、拓臻生物、眾生藥業、君圣泰等近20家企業布局，未來誰能道率先撞線？
人民金融·創新藥數據庫監測顯示，在9月9日至9月15日的新發布周期內，澤璟制藥、天境生物的核心品種的臨床研究取得進展，即將進入注冊臨床階段；同時，來自博瑞醫藥、步長制藥、京新藥業等的7個創新藥項目獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創新藥指數”。
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受這些因素推動，新發布周期內，“人民金融·創新藥指數”上漲了0.49%，最新報2890.51點。
NASH新藥迎來里程碑
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD，俗稱脂肪肝)的一種嚴重形式，患者由于肝臟脂肪累積過多，會出現慢性炎癥，進而造成肝細胞的破壞與肝臟纖維化，嚴重時會導致肝硬化、肝衰竭、肝癌與死亡。目前，尚無針對此種疾病的獲批療法。
在經歷了一次次折戟之后，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新藥領域再次迎來重磅進展。
9月13日，一家名為Akero Therapeutics的生物技術公司宣布其NASH新藥efruxifermin取得重要進展。在短短24周的試驗當中，這款新藥顯著改善了NASH患者的肝纖維化情形，幅度為對照組的2倍。若此結果在未來進一步獲得證實，將有望為全球NASH患者帶來歷史性的改變。
受此消息刺激，當天Akero股價大漲136%。
目前，NAFLD逐漸成為全球發病率最高的慢性肝病之一，全球范圍內的成年人MAFLD患病率約為15%-30%，其中至少15%-25%患者的病情進展為NASH.全球NASH患病人數從2016年的3.1億人上升到2020年的3.5億人，復合年增長率為3.1%；預計2025年將達到4.1億人，2030年達到4.8億人。
在我國，NASH的發病率已超過全球發病率。根據國家藥監局發布的《非酒精性脂肪性肝炎治療藥物臨床試驗技術指導原則》，我國普通成人B型超聲診斷的NAFLD患病率10年期間從15%增加到31%以上，已超過了全球NAFLD的發病率(25.2%)。另據測算，到2025年每年我國NASH新發病例有望達到200萬人，是非小細胞肺癌新發病例的兩倍。
巨大的患者群體意味著龐大的市場需求。“繼替尼爆炸、PD-1扎堆、ADC、CAR-T大戰之后，百億藥物的下一城，很有可能是NASH藥物。”西南證券在最近的研報中表示。
據其測算，國內NASH藥物到2025年預計將達到32億元，并于2030年達到355億元，期間復合年增長率為37.0%和61.4%。
不過，臨床需求雖然巨大且迫切，但對于新藥開發來說，NASH適應癥卻并不“友好”。
目前，FDA、EMA以及NMPA均未批準任何一款針對NASH的藥物上市，此前大量NASH藥物研發失敗，其中Genfit的PPAR激動劑elafibranor、吉利德ASK1抑制劑selonsertib、諾華的FXR激動劑emricasan等都在后期臨床研究中折戟。這也解釋了為何Akero的新聞一出，就得到了業內的廣泛關注。
面對種種風險，國內藥企卻是無懼，據不完全統計，目前國內已有近20家企業正在向NASH這個創新藥領域“高懸果實”發起沖鋒，包括歌禮制藥、拓臻生物、眾生藥業、君圣泰、微芯生物等。
其中，歌禮制藥是國內布局NASH領域最早，且候選產品最多的企業之一。
目前，歌禮制藥已有三款藥物處于臨床階段，分別是針對脂肪酸合成酶(FASN)的ASC40、針對甲狀腺激素？受體(THR-？)的ASC41和針對法尼醇X受體(FXR)的ASC42.其中，FXR、THR-β都是全球NASH領域的熱門靶點，THR-β還被認為是NASH領域最具潛力的靶點。目前，ASC40和ASC41的均處于Ⅱ期臨床，處于國內第一梯隊。
值得一提的是，此次Akero公布的efruxifermin的優異臨床數據也給了ASC42更大的信心。據了解，efruxifermin為成纖維細胞生長因子21(FGF21)的類似物，FGF21是FXR下游一個調節機體糖脂代謝的重要細胞因子，可能增強脂肪組織水解，從而提高脂肪酸氧化的速率。作為FXR激動劑，ASC42可通過激活FXR以增加FGF21的表達和分泌，進而減少肝臟中甘油三酯的含量。如未來efruxifermin的療效進一步獲得證實，無疑將提振FXR激動劑ASC42的研發信心。
鑒于NASH發病機制復雜，業內認為聯合療法將是NASH治療的突破方向，目前最具前景的療法是將FXR激動劑與GLP-1R激動劑、THR-β激動劑聯用。在這方面，歌禮制藥正在開發三款NASH聯合用藥療法，分別為ASC43F(THRβ+FXR)、ASC44F(FASN+FXR)和ASC45F(FASN+THRβ)。
去年2月登陸納斯達克的拓臻生物，同樣專注于NASH等慢性肝病創新療法，公司擁有多種單一藥物和聯合療法候選藥物。目前，拓臻生物針對NASH的TERN-501和TERN-501/TERN-101聯合療法均已推進至Ⅱa期臨床。
NASH也是眾生藥業近年的研發重點，根據2021年年報，眾生藥業在NASH領域布局了5個產品，分別是ZSP1601、ZSP0678、RCYM001、RAY001以及RAY002，覆蓋了脂質代謝、炎癥、纖維化等不同疾病階段并且有聯合用藥潛力的不同作用靶點的產品管線。其中，ZSP1601片是具有全新作用機制的用于治療NASH的一類創新藥物，屬于First-in-class藥物，已完成Ib/IIa 期臨床研究，正處于IIb期臨床研究準備階段。
此外，還有越來越多的國產NASH新藥研發正在不斷推進臨床驗證，如微芯生物的西格列他鈉、君圣泰的HTD1801、東陽光藥業的HEC96719等的NASH適應癥也已推進至臨床Ⅱ期，正大天晴、四環醫藥、廣生堂、石藥集團等的10多款NASH新藥目前步入了臨床I期。
不難發現，國內NASH研發企業正在努力縮小與國外的差距，期待治療NASH的藥物能夠早日面世。
7款創新藥首次獲批臨床
在9月9日至9月15日的新發布周期內，來自博瑞醫藥、步長制藥、京新藥業等的7個創新藥項目獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創新藥指數”。
其中，BGC1201片是博瑞醫藥研發的一款1類化學新藥，此次為該項目首次獲批臨床。根據博瑞醫藥的2021年報，BGC1201是 RTK-RAS-MAPK 信號通路靶向藥物，兼具靶向腫瘤生長和腫瘤免疫的雙重機制，BGC1201對 RAS-ERK 信號通路有調控作用，在調節腫瘤細胞存活和生長中發揮重要作用。此外，BGC1201作用位點處于PD1等免疫檢查點下游，介導腫瘤免疫逃逸信號。BGC1201 具有優良的體內外抗腫瘤活性、藥代動力學特征和安全性，擬用于晚期實體瘤的治療。
據悉，在創新藥領域，除了BGC1201以外，博瑞醫藥自主研發的長效多肽靶向偶聯藥物BGC0228的IND申請已獲批，目前處于臨床1期試驗階段；多肽類降糖藥BGM0504也已申報IND。
步長制藥的BC008-1A 注射液于9月13日獲臨床試驗默示許可，適應癥為晚期實體瘤。這是繼HER2/CD3雙抗注射液BC004后，步長制藥今年第二款步入臨床階段的創新生物藥。
根據步長制藥公告，BC008-1A是一款特異性靶向 PD-1 和 TIGIT 的雙抗藥物，目前國內外尚無同類雙靶點藥物批準上市。截至2022年8月31日，公司在BC008-1A注射液項目上投入的研發費用約為3449.81萬元。作為老牌中藥企業，步長制藥近年來加速創新轉型，正在中藥、生物藥及疫苗多領域進行研發推進。在生物藥領域，步長制藥目前有16項生物制品正在研發，部分制品已進入臨床II期或III期階。
在新發布周期內，澤璟制藥、天境生物的核心品種的臨床研究取得積極進展，即將進入注冊臨床階段。
9月14日，澤璟制藥宣布其自主研發產品鹽酸杰克替尼片用于治療活動性強直性脊柱炎的二期臨床試驗取得成功，公司將與國家藥品監督管理局藥品審評中心溝通交流后開展關鍵注冊臨床試驗。9月13日，天境生物宣布，其CD47抗體來佐利單抗聯合阿扎胞苷治療初診較高危骨髓增生異常綜合征的三期注冊臨床研究已獲國家藥監局藥審中心批準。未來，這兩款創新藥的臨床數據在更大患者群體中得到驗證后，商業價值將進一步放大。
此外，藥物臨床試驗登記于信息公示平臺顯示，9月14日宜明昂科首次公示啟動了其CD70單抗IMM40H的I期臨床試驗，針對晚期實體腫瘤和復發或難治性惡性血液系統腫瘤。這是國內首款啟動臨床試驗的 CD70單抗。(知藍)
（文章來源：證券時報網）
